药交会期间各大论坛相应举行，医药人士互相探讨行业现状及未来发展，笔者也不禁感慨：密集出台的仿制药一致性评价政策将逐渐改变中国医药市场的格局，但医药企业很可能会被各种难缠的细节搞疯！那么关于仿制药一致性评价，这些局势我们或许得明白！

 

 

局一：政策变化很快，反应稍微慢点儿就被甩出去了

 

2015～2016年，仿制药一致性评价的政策密集出台，包括对临床实验自查政策、药品审批改革意见、上市许可人制度、化药注册分类改革制度、BE备案制度、一致性评价制度以及十三五规划。政策落地关键文件包括：《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），《关于落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见的有关事项》，《人体生物等效性试验豁免指导原则》（征求意见稿）。

 

目前，药品评价的药品种类包括：国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种。口服固体制剂先行，下一步很可能是注射类药品。

 

政策的鼓励是：医保给予优先支持，医疗机构应优先采购并在临床中优先选用。

 

政策的惩罚是：一、同一个药品品种已经有3个通过一致性评价，集中招标采购将把其他品种挡在门外。二、2018年底前完不成的，药品批文（有效期为期5年）过期后就不再给予注册。三、第一批需要评价的仿制药目录已经公布，被排除在外的化药口服固体制剂品种，竞争残酷：自第一家通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业的同品种一致性评价申请。

 

局二：用仿制药替代原研药是大势所趋

 

随着仿制药一致性评价紧锣密鼓地进行，原研药超国民待遇结束是迟早的事儿。使用仿制药是国际通行的做法，而我国的仿制药格局散乱、在市场上并不占优势。

 

举个高血压重点品种的例子，就以美国为例，仿制药整体占比为75%，我国原研药整体占比是62%。具体看国内市场，10家原研药公司垄断了94%原研药市场，这些公司包括诺华、阿斯利康、辉瑞等等。共有350家企业在销售高血压仿制药品，前15名企业仅覆盖了55%的市场份额，这些企业包括施慧达、正大天晴、扬子江、石药集团。

 

局三：一致性评价的成本到了445万＋……

 

OMG，这些钱都花在哪儿了？据专业人士透露，原辅料采购50万，结构确证和验证10万（晶型、杂质、粒度），工艺验证、动态生产、小中试生产10万，注册及检验费25万，人力成本100万，BE试验250万。对于企业来说，新形势下协调好研发和销售渠道是很重要的策略。

 

假如你已经下决心做了，这些大大小小的坑，你知道吗？

 

坑一：参比制剂、规格、原料……这些细节都是魔鬼

 

很多企业找不到参比制剂，也就是没有办法和原研药的活性成分、剂型、规格完全一致。国发8号文要求，“参比制剂原则上首选原研药品，也可以选用国际公认的同种药品”。可是呢，参比制剂必备的质量标准属于对方的核心机密，不会轻而易举地给企业。据专业人士预计，第一批公布的仿制药一致性评价的品种里面，70%的是没有参比制剂的。

 

另外，国内仿制药的规格和原研药品的规格通常会不同，如果参比的话，需要重新申请规格，但这一项就能让很多企业束手就擒。最后，企业需要花时间找靠谱的原料药……

 

坑二：“我先看看，还有2年，觉得还是有时间的啊！”

 

很多企业还是处于观望的心态，其实别人已经开始先跑了！政策一出来的时候大家都不知道该怎么办，到底哪些品种该进行评价，哪些应该放弃呢？现在，很多企业已经开始对自己有价值的品种进行梳理，并开始转让对自己不利的品种。

 

另外，时间很急迫啊！夹指一算，从现在开始到2018年底，一共有32个月的时间。说，从申报参比试剂，到处方工艺的二次开发，到BE备案和BE试验，再到最后的评审审批，要花掉22个月的时间。这还只是完成受理的时间，而不是最后评审通过的时间，而且不包括评价失败、重新评审的时间！

 

坑三：同是基本药物，为啥你的就是第一批，我的就不是？

 

目前，第一批需要进行评价的仿制药品种，有292个品种，445个品规，全部为国家基本药物品种。根据专业人士的统计，很多基本药物的很多规格、剂型被排除在外。在这种情况下，假如政策会给提早通过评价的品种支持，被排除在外的品种就无法享受优先政策，这其实是一种不公平。

 

另外，在第一批品种中，还可见到中西复方的药品。请问一下，复方甘草片，这个该咋评比？当然，还有大复方药品，比如复方利血平。

 

坑四：特权品种诞生了……

 

对于大多数仿制药品种，他们在一致性评价过程中需要做这些工作：以参比制剂为对照，对处方、质量标准、晶型、粒度和杂质等主要药学指标比较研究；需要开展“固体制剂溶出曲线的比较研究”，以提高体内生物等效性试验的成功率。如果仿制药品种找不到参比制剂，那就需要进行生物等效性试验。

 

目前产生的特权品种有3类：

 

特权品种1：该品种已经在国内外都上市，而且得到欧、美、日获准上市批准，在中国使用同一生产线生产。之所以说这些是特权品种，是因为不需要再做“固体制剂溶出曲线”等和生物等效性相关的实验，只需要对申报资料进行审核、对生产现场进行审查就可以。

 

特权品种2:该品种目前只在国外上市，而且得到欧、美、日获准上市批准。这些品种只要按照新的注册规定（2016年第51号）申请注册，然后再通过评审中心的评审就可以了。

 

特权品种3:CFDA曾公布《普通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》（征求意见稿），按照国际公认的药物BCS分类，如果能够证明药物高溶解性、高渗透性，那么药品生物等效性试验可以豁免。

 

这些大大小小的坑，看过之后是不是已经完全晕菜了……仿制药一致性评价是肯定要做的事情，不是怕不做，而是怕政策落地过程中的各种不确定细节，以及这种不确定带来的迷惑和迷惘，真是为一致性评价捏一把汗！