英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）抗癌药MEK1/2抑制剂selumetinib近日在肺癌III期临床研究（SELECT-1）惨遭失败。该研究在510例KRAS突变阳性（KRASm）局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了selumetinib联合多西他赛化疗用于二线治疗的疗效和安全性。数据显示，与安慰剂+多西他赛相比，selumetinib联合多西他赛未能显著延长无进展生存期（PFS），未能达到研究的主要终点；于此同时，selumetinib也未能显著延长总生存期（OS）。安全性方面，selumetinib相关不良事件与之前的研究中一致。该研究的详细数据将提交至未来召开的医学会议。

值得一提的是，此次肺癌III期临床失败，也是selumetinib在过去13个月内在III期临床开发遭遇的第2次重大挫折。之前，在II期临床研究中，selumetinib联合多西他赛化疗治疗KRAS突变阳性肺癌表现出了显著延长PFS和OS的积极疗效，然而这一疗效却未能在III期临床中再现。而在去年，selumetinib在III期临床中治疗葡萄膜黑色素瘤（一种罕见眼科癌症）也未能显著延长无进展生存期（PFS），该药同样在II期临床中也表现出了强劲疗效。

阿斯利康首席医疗官SeanBohen在一份声明中表示，对selumetinib的III期临床表现感到非常失望，该公司仍将致力于开发治疗肺癌的其他创新药物，例如免疫组合疗法及靶向EGFR制剂。这一表态暗示，阿斯利康已打算放弃selumetinib的肺癌适应症开发。

目前，阿斯利康仍在继续推进selumetinib治疗其他癌症（分化型甲状腺癌和1型神经纤维瘤）的临床研究。今年5月，selumetinib在美国监管方面获得了治疗分化型甲状腺癌的孤儿药地位。

selumetinib由Array BioPharma发现，阿斯利康于2003年获得了该化合物的全球独家权利。selumetinib是一种口服、强效、选择性MEK抑制剂，能够抑制肿瘤细胞中的MEK通路，从而阻止肿瘤生长。MEK是MAPK通路的一部分，该通路在癌细胞中常常被激活，并且在许多不同实体瘤中升高，包括携带KRAS突变的肿瘤，该突变存在于20%的人类肿瘤，以及20%-30%的非小细胞肺癌（NSCLC）。