来自美国奥古斯塔大学的研究人员最近发现两种现有的化疗药物在一起组合使用就能够有效靶向乳腺癌干细胞,而单独使用则没有很好的效果。相关研究结果发表在国际学术期刊CancerResearch上。
这两种药物分别是5-azacytidine和HDAC抑制剂butyrate,研究人员发现将这两种药物组合使用能够减少乳腺癌小鼠模型的癌症干细胞数目,并改善生存率。
文章通讯作者Dr.MuthusamyThangaraju表示,目前多数化疗药物都不能杀死癌症干细胞,而癌症干细胞是癌细胞的来源,同时也是癌症复发转移的重要原因,因此这种药物组合方式可能适用于所有乳腺癌病人。
研究人员证实这两种药物能够直接影响癌症干细胞内参与分化形成癌细胞的至少两条信号通路,使异常的基因表达正常化,阻断促癌细胞生长信号。这两种药物之前主要用于增强雌激素受体阳性乳腺癌治疗药物——他莫西芬的作用效果,他莫西芬能够通过阻断雌激素受体治疗乳腺癌,而添加另外两种药物能够帮助降低乳腺癌复发率。
5-azacytidine是DNMT1的抑制剂,该研究团队在之前一篇发表在国际学术期刊NatureCommunication上的文章中发现DNMT1对于维持正常的乳腺干细胞以及癌症干细胞都非常重要,并且DNMT1在乳腺癌干细胞中表达比正常乳腺干细胞更高。抑制乳腺癌模型中DNMT1的表达能够消除大约80%的肿瘤,特别是侵袭性肿瘤。
除此之外,RAD51AP1以及SPC25这两种信号分子也在乳腺癌干细胞中存在高表达,在正常细胞中,这两种分子能够帮助修复DNA损伤,但在癌细胞中可以促进癌细胞的生长和转移。Butyrate能够阻断这两种分子的作用进而抑制癌细胞生长。
这项研究为彻底根治乳腺癌提供了新的治疗方向。